Vers 1445, Cosimo'de Medici commença à faire construire un nouveau palais familial, proche du centre ville. La position de Cosimo était particulièrement délicate car à cette époque il incarnait de facto le pouvoir masqué derrière la façade du gouvernement républicain. Il pouvait tout au plus se permettre d'apparaitre politiquement comme le primus inter pares, mais il lui fallait éviter soigneusement de laisser deviner qu'il était un citoyen détenant des privilèges et des pouvoirs uniques. Pour la construction de son palais, Cosimo choisit le projet de Michelozzo, ancien collaborateur de Ghiberti et de Donatello. L'édifice, dans sa forme primitive, est large, avec un portail au centre conduisant à une cour intérieur, et comporte trois étages. La façade passe de bossages du rez-de-chaussée à un simple appareillage de pierre au-dessus ; une corniche massive clôt la composition. Le premier palais de la Renaissance venait de voir le jour.
En 1459, à la demande de Piero de' Medici, Benozzo Gozzoli peignit à fresque la petite chapelle du nouveau palais des Médicis. Le sujet en est l'Adoration des Mages. La procession comporte des portraits, dont ceux de membres de la famille Médicis et de leurs amis.

coût d'une visite guidée :
150 euro jusqu'à 10 personnes
Chaque personne en plus 20 euro
les entrées ne sont pas comprises